TIGIT 又称 WUCAM、Vstm3、VSIG9，是一种共抑制受体，属于免疫球蛋白超家族。 TIGIT 由细胞外免疫球蛋白可变区（IgV）结构域、Ⅰ型跨膜结构域和含有 ITIM 和 Ig 尾酪氨酸样基序（ITT）的胞内结构域组成。TIGIT 在活化的传统αβ T 细胞上表达，但也在记忆 T 细胞、Tregs、滤泡辅助细胞和 NKT 细胞上表达。TIGIT 可以激活 T 细胞、自然杀伤细胞 （NK）细胞和调节性 T 细胞（Tregs）中的抑制性受体，已成为免疫治疗的一个有前途的靶点。

      Nectin 细胞粘附分子 4（Nectin4），是一种 I 型跨膜糖蛋白，属于 Ig 超家族蛋白中的 Nectin 家族。除 Nectin-4 外，还有其他三种 Nectin：Nectin-1、Nectin-2 和 Nectin-3。所有 Nectin 都具有相同的结构，由三个细胞外免疫球蛋白样结构域（两个免疫球蛋白样 (Ig-like) C2 型结构域和一个 Ig-like V 型结构域）、一个跨膜区和一个胞内结构域组成。可溶形式的 Nectin-4 蛋白是由金属蛋白酶 ADAM17/TACE 在细胞表面进行蛋白水解裂解而产生的。

      TIGIT 是表达在 T 细胞和 NK 细胞表面的免疫抑制受体，而 Nectin4 是其配体之一，两者结合后，TIGIT 胞内抑制基序发生磷酸化，招募 SHIP1 等抑制性分子，进而阻断 PI3K- AKT、MAPK 等下游信号通路，直接削弱免疫细胞的杀伤功能，帮助肿瘤实现免疫逃逸。与此同时，Nectin4 自身还具有肿瘤细胞内在的致癌信号功能：它能顺利获得衔接蛋白 Afadin 激活 PI3K-AKT 和 Rac1 等通路，促进肿瘤细胞增殖、迁移和存活。因此，TIGIT-Nectin4 信号轴将免疫抑制与肿瘤恶性演进紧密连接，成为一个具有协同干预潜力的抗肿瘤靶点组合。

     Nectin4 aAPC Cell 细胞作为 TIGIT NFAT-Luc Jurkat 细胞的靶细胞，很好的模拟了体内TIGIT&Nectin4 的信号转导过程，原理见下图所示。
 

Figure 1. Nectin4 aAPC Cell 细胞模型原理图